Первые следы цивилизации на Искии появились приблизительно 4 тысячи лет назад, в период неолита. На острове найдены орудия из кремня и обсидиана, датируемые с 3-го тысячелетия до н.э. На холме Кастильоне были найдены керамические предметы 15-го – 14-го ст. до н.э., что свидетельствует о присутствии эгейско-анатолийской цивилизации на острове в эпоху бронзы.

Около 770 г. до н.э. (железный век) греки с Эубея основали на холме в Лакко Амено поселение Питекуза. Это была первая колония Греции на западе, которая стала, так называемым, перекрестком античного мира эпохи Геометра, на заре Великой Греции. Благодаря грекам Питекузы этруски, римляне и итальянцы впервые познакомились с эллинской цивилизацией и ее достижениями, особенно в сфере строительства.

Всемрно известными документальными находками той эпохи является Кубок Нестора, со своими знаменитыми тремя стихами, датирующими  зарождение алфавитной письменности приблизительно 725 годом до н.э., и Чаша с изображением кораблекрушения, первый образец росписи на предметах в западном мире.
Позже греки, напуганные вулканами и землетрясениями, покинули остров. После греков Искию заселили римляне, назвав остров Аэнария. Здесь они строят свои виллы и открывают термальные источники,  в особенности источник Нитроди, где было найдено много барельефов, изображающих нимф Нитроди.

В 813 г. в письме папы Льва III императору Карло Маньо остров впервые был назван «Инсула» (остров для Его Величества). Произношение этого латинского слова в средневековье менялось – Инсла, Искла и наконец Иския.

Остров отличается нестабильностью политической жизни: после распада Римской Империи множество народов правили островом – варвары, неаполитанцы, норманы, шведы, германцы, представители Анжуйской и Арагонской династий.

В результате извержения вулкана, произошедшего в 1301 г. на горе Триподи, жители покинули остров и вернулись на него лишь спустя четыре года. После периода забвения и упадка, в семнадцатом веке остров вновь приобретает важность с новой династией Бурбонов. 
Карл III провел политику социального оздоровления,  отменив феодальный  режим династии Д'Авалос  и  выпустив указы, направленные против разбойников, скрывающихся в горах острова. С первой реформой, остров Иския переходит непосредственно в Королевскую Государственную собственность и управляется губернаторами, назначаемыми королем. Резиденцией губернаторов становится замок.

В мapте 1799 года, во время Партенопейской Республики, искитанская интеллигенция, главным образом священники-иллюминисты, приняла активное участие в якобинском движении, но надежды патриотов были жестоко подавлены.

На короткое время Иския переходит под управление француза Джоакино Мурата; замок становится почти полностью разрушен англо-бурбонским флотом под командованием адмирала Нельсона.

В 1854 г. Фердинанд II Бурбонский преобразовывает озеро Искии  в главный порт, торжественное открытие которого состоялось 17 сентября, строит церковь Портосальво, а также дорогу «Бурбоника», которая существует и по сегодняшний день, соединяя различные центральные участки острова.

С объединением Италии жизнь на Искии стабилизировалась. Интенсивно начинают использоваться термальные воды, в основном на Казамиччоле,  и развиваться элитный туризм (50-е годы). Анджело Рицолли строит в Лакко Амено гостинично-термальный комплекс «Реджина Изабелла» и больницу «Анна Риццоли». Красота Искии привлекает туристов со всех уголков мира. Многие просто влюбляются в остров, возвращаясь снова и снова...